中國科技新聞網(wǎng)&藥渡：ERK/ULK1/NCOA4 鐵自噬通路：淫羊藿提取物治療肝細胞癌新機制
2025年04月02日
近日，遼寧中醫(yī)藥大學藥學院研究團隊在《Phytomedicine》（影響因子：7.9）在線發(fā)表了令人振奮的研究成果：首次揭示了ERK/ULK1/NCOA4 介導的鐵自噬抑制促進肝細胞癌（HCC）的發(fā)生發(fā)展，并證實淫羊藿提取物（EPME）可通過調(diào)節(jié)該通路治療HCC，為淫羊藿素治療HCC提供理論依據(jù)（The pathogenesis of hepatocellular carcinoma:ERK/ULK1/NCOA4-mediated inhibition of iron autophagy, and Epimedium extract targetedmodulation of this pathway to treat hepatocellular carcinoma）。
HCC是全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率居高不下，嚴重威脅人類的生命健康。手術治療往往僅適用于早期患者，中晚期患者則主要依靠藥物治療，然而現(xiàn)有的治療手段存在諸多局限性，患者的生存質量和預后情況亟待改善。一直以來，科學家們都在不懈地探尋 HCC 的發(fā)病機制，試圖從中找到新的治療靶點和藥物。
本研究運用代謝組學、網(wǎng)絡藥理學、分子對接等技術，結合體外實驗，首次揭示了HCC新發(fā)病機制，即 ERK/ULK1/NCOA4 介導的鐵自噬抑制可促進HCC的發(fā)生發(fā)展，并發(fā)現(xiàn)淫羊藿提取物（EPME）可以通過激活 ERK/ULK1/NCOA4 介導的鐵自噬改善HCC大鼠生理狀況，包括提高HCC大鼠的體重，改善肝臟組織形態(tài)和病理變化，降低血清中AFP（甲胎蛋白）、GGT（γ-谷氨酰轉移酶）等指水平，減輕肝細胞損傷和肝功能障礙，也沒有出現(xiàn)嚴重脫發(fā)、掉牙等不良癥狀。EPME可通過多成分、多靶點、多位點協(xié)同作用治療HCC，安全性高。
淫羊藿素是從淫羊藿中提取分離得到的淫羊藿苷水解產(chǎn)物。2022年1月，盛諾基醫(yī)藥淫羊藿素軟膠囊獲批中藥1.2類創(chuàng)新藥，用于生物標志物陽性的晚期HCC的治療。本研究報道加深了對淫羊藿素治療HCC生物學層面的認識，為淫羊藿素治療HCC提供了更多的科學理論依據(jù)，進一步說明了淫羊藿素在腫瘤治療以及防止肝損傷和恢復肝功能等方面的治療潛力。