/logo-16545883420.png){kind=logo}
科技日?qǐng)?bào)：淫羊藿素軟膠囊開(kāi)啟肝癌精準(zhǔn)治療
-31846b98-c275-42e0-8429-9620907be54b.png "1662427987(1).png")
科技日?qǐng)?bào) 2022-09-04
“阿可拉定全世界范圍內(nèi)在肝癌領(lǐng)域第一個(gè)以采用外周血復(fù)合生物標(biāo)志物篩選富集人群的臨床研究結(jié)果作為主要審批依據(jù)的藥物。其獲批上市，開(kāi)啟了原創(chuàng)中藥新藥精準(zhǔn)治療晚期肝癌的序幕?！?月3日，在“中西醫(yī)肝癌精準(zhǔn)治療高峰論壇暨阿可拉定—淫羊藿素軟膠囊臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告會(huì)”上，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)秦叔逵教授這樣介紹，阿可拉定—淫羊藿素軟膠囊采用采用國(guó)際上公認(rèn)的科學(xué)方法進(jìn)行研究和驗(yàn)證，其獲批上市將有效地填補(bǔ)預(yù)后較差的HCC富集人群未被滿足的治療需求，延長(zhǎng)其生存期，改善生活質(zhì)量。
阿可拉定—淫羊藿素軟膠囊是北京盛諾基醫(yī)藥科技股份有限公司研發(fā)的抗腫瘤藥物。2022年1月10日，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。用于不適合或患者拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)治療，且既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC），患者外周血復(fù)合標(biāo)志物滿足以下檢測(cè)指標(biāo)的至少兩項(xiàng)：AFP≥400ng/mL；TNF-α<2.5pg/mL；IFN-γ≥7.0pg/mL。
踐行守正創(chuàng)新，淫羊藿素原創(chuàng)破繭
據(jù)悉，本次“中西醫(yī)肝癌精準(zhǔn)治療高峰論壇暨阿可拉定—淫羊藿素軟膠囊臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告會(huì)”由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)舉辦。“人民英雄”國(guó)家榮譽(yù)稱號(hào)獲得者、國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師、中國(guó)工程院院士張伯禮，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng)王國(guó)辰，中國(guó)工程院院士孫燕，中國(guó)工程院院士徐兵河，中國(guó)工程院院士劉昌孝，中國(guó)工程院院士、清華大學(xué)附屬長(zhǎng)庚醫(yī)院院長(zhǎng)董家鴻，中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉，中國(guó)科學(xué)院院士、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院院長(zhǎng)藤皋軍，中國(guó)工程院院士、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院院長(zhǎng)鄭樹(shù)森通過(guò)線上或線下方式參會(huì)并致辭。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)秦叔逵教授作“阿可拉定（淫羊藿素）III臨床試驗(yàn)研究”學(xué)術(shù)報(bào)告。
本次會(huì)議的主要內(nèi)容就是共同交流、探討中西醫(yī)肝癌治療領(lǐng)域理論研究、臨床應(yīng)用和藥學(xué)研究等方面的新技術(shù)、新成果，探索阿可拉定—淫羊藿素軟膠囊與化療、分子靶向治療藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制等系統(tǒng)治療以及與手術(shù)、介入、消融和放療等局部治療的有機(jī)聯(lián)合。
數(shù)據(jù)顯示，淫羊藿素軟膠囊成為我國(guó)近10年來(lái)首個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域的原創(chuàng)天然藥物。
淫羊藿素是從中藥材淫羊藿提取經(jīng)酶解獲得的含量在98.0%~102.0%的單體化合物，屬于小分子免疫調(diào)節(jié)類抗腫瘤藥物，先后獲得國(guó)家“十一五”、“十二五”、“十三五”等5項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持。
“淫羊藿素軟膠囊上市中醫(yī)藥創(chuàng)新的成功代表，是我國(guó)新藥創(chuàng)制的重大成果?！睆埐Y院士說(shuō)，淫羊藿素源于中藥、又高于中藥，是守正創(chuàng)新的優(yōu)異實(shí)踐。對(duì)于中藥現(xiàn)代化研究，既支持開(kāi)展復(fù)方、飲片、經(jīng)典名方等“原汁原味”的中藥研究，也鼓勵(lì)從中藥中提取有效組分進(jìn)行單體化合物或重新配伍研究。殊途同歸，都是為了研發(fā)出好的新藥。淫羊藿素在提取單體化合物這條道路上走在了前列，為廣大的晚期HCC患者帶來(lái)了改善生存預(yù)后、提高生活質(zhì)量的新武器。
“淫羊藿素取得今天的成績(jī)，可以說(shuō)是扶正研究在新世紀(jì)的傳承與發(fā)展?！睂O燕院士介紹，上個(gè)世紀(jì)70年代開(kāi)展的扶正中藥調(diào)控免疫功能的研究，從細(xì)胞水平已經(jīng)明確扶正中藥對(duì)于腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用。淫羊藿素的研究對(duì)于中醫(yī)的扶正祛邪做了分子生物學(xué)的詮釋?！胺稣蝿t已經(jīng)成為腫瘤免疫治療中公認(rèn)的選擇，中藥可以與癌癥戰(zhàn)斗”。
現(xiàn)代科技賦能，淫羊藿素療效精準(zhǔn)
淫羊藿素是從淫羊藿提取物中篩選得到的抗腫瘤活性最強(qiáng)的小分子物質(zhì)。早期臨床試驗(yàn)顯示，淫羊藿素能夠有效縮小腫瘤或控制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期，尤其是對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者顯示了很好的安全性和耐受性。
“對(duì)于淫羊藿素抗腫瘤的開(kāi)發(fā)，盛諾基醫(yī)藥至2006年公司成立就開(kāi)始了相關(guān)課題的研究?！北本┦⒅Z基醫(yī)藥科技股份有限公司董事長(zhǎng)孟坤博士介紹，圍繞淫羊藿素的用途、晶型、制藥、前藥、制備工藝、制劑、藥材種植等方面，盛諾基共獲得了14項(xiàng)境內(nèi)專利授權(quán)，14項(xiàng)境外專利授權(quán)。
“對(duì)淫羊藿素治療肝癌的研究遵循轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)/循證醫(yī)學(xué)的方式，對(duì)其作用機(jī)制不僅‘知其然’，還做到了‘知其所以然’。”劉昌孝院士介紹，研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿素能夠抑制與炎癥免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的關(guān)鍵信號(hào)通路，減少腫瘤壞死因子產(chǎn)生，進(jìn)而抗炎癥、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善腫瘤微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。
由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、中國(guó)工程院孫燕院士和南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授牽頭領(lǐng)導(dǎo)，全國(guó)28家研究中心共同參與完成的意向?qū)Ρ热A蟾素一線治療預(yù)后差晚期肝細(xì)胞癌的隨機(jī)雙盲雙模擬的全國(guó)多中心、III期臨床研究結(jié)果表明，淫羊藿素對(duì)比華蟾素一線治療晚期肝細(xì)胞癌,顯著延長(zhǎng)總生存期。
該研究共納入了來(lái)自全國(guó)28家中心的280例未經(jīng)系統(tǒng)治療的晚期HCC患者，隨機(jī)分入淫羊藿素組（141例）或?qū)φ战M（華蟾素治療，141例），研究特設(shè)了針對(duì)富集人群的療效和安全性評(píng)估。71例富集人群中，90%以上為HBV相關(guān)HCC，87%的患者AFP高表達(dá)（＞400 ng/mL），且大多數(shù)患者伴有肝外轉(zhuǎn)移或血管侵犯，肝功能較差，血小板計(jì)數(shù)偏低，為難治性人群，代表了中國(guó)晚期HCC患者的普遍臨床病理特征。
秦叔逵教授介紹，分析數(shù)據(jù)顯示，在富集人群中，主要終點(diǎn)總生存期（OS）方面，相較于對(duì)照組，淫羊藿素組中位生存期達(dá)到13.5個(gè)月，對(duì)比華蟾素降低了57%的死亡風(fēng)險(xiǎn)；且疾病進(jìn)展后繼續(xù)接受研究藥物治療方案，可帶來(lái)持續(xù)生存獲益；其總體不良反應(yīng)發(fā)生率及≥3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于現(xiàn)有的一線治療藥物。
秦叔逵教授指出，外周血復(fù)合標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)淫羊藿素臨床療效，為個(gè)體化精準(zhǔn)治療的實(shí)施提供了工具和武器。
探索聯(lián)合用藥，淫羊藿素未來(lái)可期
談及淫羊藿素的研制成功，孫燕院士指出，淫羊藿素的的研究開(kāi)發(fā)符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以靶點(diǎn)為核心，其天然小分子免疫調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，具有安全性高和抗腫瘤機(jī)理獨(dú)特等特點(diǎn)。Ⅱ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、PD-L1、甲胎蛋白（AFP）、干擾素（IFN）-γ和TNF-α等生物標(biāo)志物水平都與淫羊藿素療效密切相關(guān)，未來(lái)非常有機(jī)會(huì)與靶向治療聯(lián)合應(yīng)用，起到協(xié)同增效的作用，擴(kuò)大獲益人群和應(yīng)用范圍。
根據(jù)盛諾基披露的資料，目前盛諾基即將開(kāi)展淫羊藿素與溶瘤病毒、淫羊藿素與抗PD-L1、淫羊藿素與抗CD137抗體等聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)。
“藥品上市，并不意味著研究的終點(diǎn)，而是應(yīng)立足產(chǎn)品的特點(diǎn)繼續(xù)挖掘，不斷拓展藥物疾病治療新的適應(yīng)癥。”張伯禮院士指出。
被稱為“癌癥之王”的肝癌，在我國(guó)不僅發(fā)病率高，且治療手段有限，加之肝癌的異質(zhì)性很高，治療起來(lái)非常棘手。
“除手術(shù)治療外，內(nèi)科治療一般采取放、化療聯(lián)合治療的方式，希望能夠獲得更高、更好的療效?！编崢?shù)森院士介紹，淫羊藿素黃酮類化合物可以降低腫瘤細(xì)胞的干性，而腫瘤細(xì)胞干性是腫瘤抵抗放射治療的重要機(jī)制，淫羊藿素與放射進(jìn)行也是未來(lái)需要進(jìn)行研究的方向。
樊嘉院士認(rèn)為，部分肝癌晚期患者一線治療中有因?yàn)槟[瘤負(fù)荷、門靜脈癌栓等狀況，導(dǎo)致肝功能不好，患者狀態(tài)較差、耐受性不好，這類患者大多會(huì)有停藥、減量或中斷一段治療時(shí)間待身體狀態(tài)恢復(fù)的情況，應(yīng)在這段時(shí)間期間嘗試進(jìn)行服用淫羊藿素，維持患者的抗腫瘤治療。
孫燕院士認(rèn)為，淫羊藿素用于慢性萎縮性胃炎、遷延性肝炎等癌前病變的治療值得探索。這樣，淫羊藿素或許可以進(jìn)入腫瘤預(yù)防領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)“上醫(yī)治未病”的目的。
孟坤介紹，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示淫羊藿素有明確抗腫瘤作用，包括抑制子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、肝癌、生殖系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞等。此外，淫羊藿素可緩解大鼠膽汁淤積性肝纖維化，改善肝功能?！斑@些都是未來(lái)探索的方向，相信隨著研究的深入，淫羊藿素會(huì)給我們帶來(lái)更多的驚喜?！?/span>